大永四年（一五二四）になると、北条氏が武蔵国に進出。そして、天文一四・一五年（一五四五・四六）、山内・扇谷上杉氏、古河公方足利晴氏との河越合戦に勝利し、扇谷上杉氏を滅亡させるなど、両上杉氏の退潮と、関東の政治秩序の勢力交代を決定付けた。こうして、北条氏の武蔵国支配が進展していくが、由井城（ゆいじょう）（現八王子市）の大石氏（おおいしし）、戸倉城（現あきる野市）の小宮氏（こみやし）、勝沼城（かつぬまじょう）（現青梅市）の三田氏（みたし）といった多摩地域の領主（国衆（くにしゅう））らは、大永四年に始まる武蔵国侵攻直前までの段階で、北条氏に服属していた（三氏はいずれも山内上杉氏の家臣）。
　北条領国下では、鎌倉街道上道に代わる南北の、二本の幹線道路がみられる（図0－5）。一つは、鉢形（はちがた）・毛呂（もろ）（現埼玉県毛呂山町）・勝沼（かつぬま）（現青梅市）・由井（現八王子市）・椚田（くぬぎた）（現八王子市）・当麻（たいま）（現神奈川県相模原市）を通る「山の辺の道」で、北条氏の本拠小田原（おだわら）から八王子（はちおうじ）・鉢形という二大支城、そして上野国へと続く道である。もう一つは、江戸から河越、松山（まつやま）をへて、上野国の太田（おおた）、下野国の足利へと続く道で、河越より北側は、かつての鎌倉街道上道のうち下野国へ向かうルートがもとになっている。そして、江戸は、扇谷上杉氏の領国だった時期から引き続き、各所への交通路の起点とされ、そこから人や物資が動いていた。他方、鎌倉街道上道の重要性の低下は決定的となり、この頃、小平市域の北にあった久米川宿（現東村山市）も衰退した。

図0-5　戦国期の交通路（概略図）
齋藤慎一『中世東国の道と城館』p.51の図をもとに作成。