氏康が没したのは元亀（げんき）二年（一五七一）であった。あとを継いだ氏政は、父の遺志を奉じて領国の拡大強化につとめた。氏政の時代に有名なのは、駿河深沢城（御殿場市）をめぐって、永禄（えいろく）一二年（一五六九）から元亀二年までの長期にわたる武田信玄との戦いである。講和交渉の結果戦いは終り「甲相一和」となった。ところが、この同盟を聞いて怒ったのは上杉謙信である。当時氏康と謙信との関係は同盟関係にあり、氏康の子氏秀が謙信の養子となって、上杉景虎と名乗っていたのであった。早速、元亀三年から氏政と謙信との戦いが始まり、天正（てんしょう）六年（一五七八）の謙信の死まで続いた。
　更に天正七年には、武田勝頼を敵として、上野で戦った。戦国時代とはいえ、戦国大名の合戦は、卍巴（まんじどもえ）と限りなく続いた。